Last Friends menangani masalah-masalah seperti kekerasan dalam rumah tangga, pasangan tanpa jenis kelamin, dan masalah lain yang diderita orang saat ini. Para pemuda dalam drama ini semuanya menderita masalah yang berbeda. Mereka datang untuk tinggal bersama di rumah bersama. Asisten penata rambut, Michiru Aida, bertemu Ruka Kishimoto, sahabatnya di sekolah menengah. Ruka tinggal di rumah bersama dengan temannya Eri, dan bertujuan untuk menjadi pembalap motorcross. Ruka mengundang Michiru untuk tinggal bersamanya di rumah berbagi, tetapi Michiru menolak karena dia memiliki rencana untuk mulai tinggal bersama pacarnya Sosuke Oikawa, yang bekerja di divisi kesejahteraan anak di kantor lingkungan. Pada hari yang sama di toko yang sama, penata rambut & make-up Takeru Mizushima menabrak Ruka dan mengambil gelas yang ia jatuhkan dan pecah. Takeru mengejar Ruka untuk mengembalikan cangkir, tetapi dia keliru berpikir bahwa dia mencoba untuk menjemputnya. Ruka berteriak pada Takeru dan berjalan pergi. Segera setelah ini, Michiru pindah dengan Sosuke. Dia dipenuhi dengan kebahagiaan ketika Sosuke berjanji dia tidak akan pernah meninggalkan sisinya, apa pun yang terjadi. Tetapi suatu pagi, Michiru bangun dan menemukan Sosuke sedang melihat ponselnya memeriksa pesan teksnya